南方医科大学揭示抑郁症发生新机制
发布时间:2021-01-05 11:51:09
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南方医科大学揭示抑郁症发生新机制
本报讯(记者王丹通讯员邹莹)日前,南方医科大学副校长高天明和朱心红教授领衔的团队采用基因敲除/转基因等技术手段,发现星形胶质细胞ATP释放减少可以导致动物出现抑郁样行为,外源性给予ATP或内源性激活星形胶质细胞促进ATP释放,可在一周内快速逆转动物的抑郁样行为,由此表明星形胶质细胞ATP释放异常是抑郁症发生的重要环节,从而为筛选快速起效的抗抑郁药提供了新靶点。该研究论文在最新一期医学期刊《自然医学》上发表。 抑郁症是一种以心境低落为主要特征的情感性精神障碍综合征,以其高发病率、高复发率并伴有严重自杀倾向,已成为严重危害人类生命与健康的重大公共卫生问题。然而,目前尚不清楚该疾病的发病机制,临床上针对单胺类神经递质系统研发的抗抑郁药,也因起效慢(常需4周~6周),使得患者依从性差。以往实验结果表明,星形胶质细胞功能障碍在抑郁症发病中起着重要的作用。但星形胶质细胞的异常与抑郁症发生是否有因果关系尚不清楚。 此次科研人员确定了ATP是星形胶质细胞调节成年小鼠抑郁样行为的一个关键因子。他们发现,大脑中ATP水平较低的小鼠对于社会竞争失败敏感。当给予这些小鼠ATP时,发现可诱导其快速的抗抑郁样效应。此外,研究人员证实缺失肌醇1,4,5-三磷酸2型受体以及转基因阻断胶质囊泡释放过程,可诱导星形胶质细胞ATP释放缺陷,引起抑郁样行为,而给予ATP则可逆转动物的抑郁样行为。进一步研究显示,利用表达外源性GqG蛋白偶联受体的转基因小鼠,特异地刺激星形胶质细胞释放内源性ATP可诱导抑郁小鼠模型抗抑郁样效应。
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